Califórnia: os antidepressivos, como o Prozac, são rotineiramente usados para tratar problemas de saúde mental, mas pesquisas recentes revelam que também podem proteger contra infecções importantes e sepse com risco de vida.
Os cientistas do Instituto Salk descobriram agora como os medicamentos regulam o sistema imunológico e protegem contra doenças infecciosas, fornecendo informações que podem levar a uma nova geração de tratamentos que salvam vidas e melhoram a prontidão global para futuras pandemias.
O estudo SALK segue descobertas recentes de que os usuários de inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) como o Prozac tiveram infecções de covid-19 menos graves e eram menos propensos a desenvolver um covid longo.
Outro estudo constatou que o Prozac-também conhecido como fluoxetina-era eficaz na proteção de camundongos contra a sepse, uma condição com risco de vida na qual o sistema imunológico do corpo exagere em uma infecção e pode causar falha de vários órgãos ou até morte. Ao identificar um mecanismo para explicar os surpreendentes efeitos de improviso de defesa da fluoxetina, os pesquisadores da SALK trouxeram a fluoxetina e potencialmente outros ISRSs mais próximos dos testes clínicos para uso contra infecções e distúrbios imunes.
“Ao tratar uma infecção, a estratégia de tratamento ideal seria aquela que mata as bactérias ou o vírus, além de proteger nossos tecidos e órgãos”, diz a professora Janelle Ayres, detentora do presidente do Salk Institute Legacy e do Investigador do Instituto Médico Howard Hughes. “A maioria dos medicamentos que temos em nossa caixa de ferramentas matam patógenos, mas ficamos emocionados ao descobrir que a fluoxetina também pode proteger tecidos e órgãos. É essencialmente jogando ofensa e defesa, o que é ideal e especialmente emocionante de ver em uma droga que já conhecemos é seguro usar em humanos. “
Embora nossos sistemas imunológicos façam o possível para nos proteger contra infecções, às vezes eles podem exagerar. Na sepse, a resposta inflamatória gira tão fora de controle que começa a danificar os próprios tecidos e órgãos de uma pessoa a ponto de falha. Essa mesma reação exagerada também é característica da doença de Covid-19 grave.
Presumivelmente, uma solução óbvia seria suprimir a resposta inflamatória, mas isso pode realmente tornar os pacientes mais vulneráveis à sua infecção inicial-e mais suscetíveis a novos. O tempo também é crítico, pois os medicamentos imunossupressores precisam ser administrados antes que qualquer dano do tecido tenha ocorrido.
Em vez disso, um tratamento ideal 1) controlaria proativamente a intensidade e a duração da resposta imune para impedir qualquer dano corporal e 2) matar a infecção que coloca o corpo em risco para começar.
Para entender o que os ISRSs podem estar fazendo nesse contexto, os pesquisadores estudaram ratos com infecções bacterianas e os separaram em duas categorias: uma pré -tratada com fluoxetina e a outra não. Emocionante, eles viram os camundongos pré-tratados com fluoxetina foram protegidos da sepse, danos aos vários órgãos e morte. A equipe então lançou uma série de experimentos de acompanhamento para entender esses efeitos.
Primeiro, eles mediram o número de bactérias em cada população de camundongos oito horas após a infecção. Os ratos tratados com fluoxetina tiveram menos bactérias nesta fase, significando uma infecção menos grave. Os resultados demonstraram que a fluoxetina tinha propriedades antimicrobianas, o que permitia limitar o crescimento bacteriano.
Em seguida, os pesquisadores mediram os níveis de diferentes moléculas inflamatórias em cada grupo. Eles viram mais IL-10 anti-inflamatórios em suas populações pré-tratadas e deduziram que a IL-10 impedia a hipertrigliceridemia induzida por sepse-uma condição na qual o sangue contém muitos triglicerídeos graxos. Isso permitiu ao coração manter o estado metabólico adequado, protegendo os camundongos contra morbimortalidade induzida por infecções.
A equipe desacoplou essa proteção dependente de IL-10 contra danos e morte por vários órgãos da descoberta anterior dos efeitos antimicrobianos da fluoxetina, por sua vez revelando o potencial de dupla fins da droga para 1) matar patógenos e 2) aliviar os danos induzidos pela infecção ao corpo.
Para entender como a influência da fluoxetina nos níveis de serotonina pode estar contribuindo para esses efeitos, os pesquisadores também analisaram duas novas populações de camundongos: ambos foram pré -tratados com fluoxetina, mas um tinha serotonina circulante, enquanto o outro não. A serotonina circulante é um pequeno mensageiro químico que viaja seu cérebro e corpo para regular coisas como humor, sono e dor, e é o principal alvo para os efeitos da saúde mental da fluoxetina. Eles descobriram que os resultados positivos para a saúde da fluoxetina não tinham relação com a serotonina circulante-independentemente de os camundongos tinham serotonina em circulação, experimentaram a mesma defesa de infecção se beneficiava da fluoxetina.
“Isso foi realmente inesperado, mas também realmente emocionante”, diz o primeiro autor do estudo Robert Gallant, ex -pesquisador de estudantes de pós -graduação no laboratório de Ayres. “Conhecer a fluoxetina pode regular a resposta imune, proteger o corpo da infecção e ter um efeito antimicrobiano-totalmente independente da serotonina circulante-é um grande passo para desenvolver novas soluções para infecções e doenças com risco de vida. para mostrar quanto mais há para aprender sobre ISRS. “
Ayres e Gallant dizem que seu próximo passo é explorar os regimes de dosagem de fluoxetina apropriados para indivíduos sépticos. Eles também estão ansiosos para ver se outros ISRs podem ter os mesmos efeitos.
“A fluoxetina, um dos medicamentos mais prescritos nos Estados Unidos, está promovendo a cooperação entre hospedeiro e patógeno para se defender contra doenças e mortalidade induzidas por infecções”, diz Ayres, também o chefe de laboratórios de fisiologia molecular e de sistemas em Salk. “Encontrar efeitos duplos e defensivos em uma droga reaproveitada é realmente emocionante”.
