Cortando custos e tempo com a rápida fabricação, ET Healthworld
Nova Délhi: A terapia de células T do CAR está transformando o tratamento com linfoma, com novos avanços empurrando os limites da eficácia, segurança e acessibilidade. Nesta entrevista exclusiva, Dr. M. Lia PalombaEspecialista em linfoma e terapeuta celular no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nova York, discute com Rashmi Mabiyan Kaur os desenvolvimentos inovadores, como células T de carros “blindados” de terceira geração, estratégias para reduzir a toxicidade e melhorias na fabricação para tornar o tratamento mais acessível . Ela também explora a durabilidade das respostas, a promessa de terapias combinadas e considerações éticas em torno dos riscos de longo prazo.Quais avanços recentes na terapia de células T de carros você está mais animado, especialmente no tratamento de linfomas?
Os avanços na terapia de células T do carro, principalmente para o tratamento de linfomas, têm sido incrivelmente promissoras. Estamos vendo a evolução dos carros de primeira geração para os construtos de segunda geração mais poderosos que agora estão disponíveis comercialmente. Mas o que realmente me excita é o desenvolvimento de carros “blindados” de terceira geração. Essas células modificadas secretam a interleucina 18 (IL-18), uma proteína pró-inflamatória que aumenta a atividade das células T do carro, tornando-as mais eficazes no direcionamento de células de linfoma. Esse avanço pode até eliminar a necessidade de quimioterapia linfodepleting antes da infusão de células T do carro, pois as células blindadas são potentes o suficiente por conta própria.
Como você vê a terapia evoluindo em termos de eficácia e segurança para neoplasias hematológicas? Existem subtipos específicos de linfoma em que a terapia de células T do carro mostrou resultados promissores?
À medida que a terapia com células T do CAR continua a evoluir, sua eficácia e segurança no tratamento de neoplasias hematológicas, particularmente linfomas, estão se tornando mais refinadas. Os pesquisadores estão fazendo avanços significativos na previsão de quais pacientes correm maior risco de toxicidades relacionadas à célula T do CAR, como a síndrome de liberação de citocinas (SRC) e neurotoxicidade (ICANS). Ao calcular os escores de risco de toxicidade com base nos parâmetros do laboratório, os médicos podem adaptar os tratamentos para minimizar os efeitos adversos.
Além disso, o tipo de linfoma desempenha um papel crucial nas taxas de resposta e na toxicidade. Estudos em MSK mostraram que pacientes com subtipos indolentes de linfoma, como linfoma folicular e marginal, experimentam taxas de resposta excepcionalmente altas e duráveis com menor toxicidade em comparação com aqueles com linfomas de células B mais agressivas. Esses insights estão ajudando os especialistas a refinar a terapia de células T do carro, tornando-a mais segura e eficaz para os pacientes certos.
Como foram as taxas de remissão de longo prazo e o que elas indicam sobre a durabilidade da terapia de células T do carro?
As taxas de remissão de longo prazo para a terapia de células T do CAR têm sido bastante promissoras, especialmente quando analisamos os dados após o primeiro ano. A maioria das recaídas ocorre nos primeiros 3 a 6 meses, com uma pequena chance de até um ano. No entanto, depois disso, as recidivas se tornam muito menos frequentes, e aqueles que permanecem livres de doenças por 5 a 7 anos provavelmente serão considerados “curados”, embora permaneçamos cautelosos usando esse termo, principalmente para certos tipos de linfoma, como o linfoma de células do manto, onde as recaídas podem acontecer muito tarde.
A durabilidade da terapia de células T do CAR é um avanço significativo, pois oferece esperança de remissão prolongada e, em muitos casos, sobrevida livre de doenças a longo prazo, indicando o potencial de impacto duradouro na vida dos pacientes.
As células T de carros de fabricação são um processo complexo. Quais melhorias estão sendo exploradas para reduzir custos e tempo de produção?
A fabricação de células T do CAR é de fato um processo complexo e demorado, mas há avanços interessantes sendo feitos para reduzir os custos e o tempo de produção. Várias empresas estão trabalhando para acelerar o processo de fabricação, com o objetivo de ter células prontas para pacientes dentro de 7 a 10 dias após a coleta. Essa fabricação rápida não apenas reduz a linha do tempo, mas também fornece células T frescas, em vez de criopreservadas.
Curiosamente, essa abordagem resulta em células T de maior qualidade, com potência aprimorada e melhor persistência no sangue, evitando o excesso de toxicidade. Essas melhorias podem tornar a terapia de células T do CAR mais acessível e econômica, potencialmente beneficiando mais pacientes e simplificando o processo de tratamento em geral.
Qual é o potencial de combinar a terapia de células T de carros com outras modalidades, como inibidores do ponto de verificação imune ou terapias direcionadas?
O potencial de combinar a terapia de células T de carros com outras modalidades, como inibidores do ponto de verificação imune ou terapias direcionadas, é uma área emocionante de exploração. Inibidores do ponto de verificação e inibidores de BTK, por exemplo, estão sendo estudados como terapias adjuvantes para melhorar ou prolongar as respostas aos tratamentos de células T do CAR.
Embora os dados iniciais sejam promissores, ainda é muito cedo para dizer definitivamente se essas combinações levarão a melhores resultados. No entanto, a idéia é que essas terapias adicionais possam ajudar a fortalecer a eficácia das células T do carro, melhorando potencialmente a durabilidade das respostas e expandindo os benefícios para os pacientes. É uma fronteira emocionante, e esperamos que a pesquisa contínua forneça informações mais claras sobre como essas combinações podem funcionar juntas para melhorar os resultados do tratamento.
A terapia de células T do carro permanece cara e inacessível para muitos. Como podemos preencher essa lacuna para torná -la mais acessível e amplamente disponível?
Uma maneira promissora de tornar a terapia de células T do carro mais acessível e amplamente acessível é através da produção de ponto de atendimento. Ao utilizar sistemas fechados de fabricação rápida que produzem células T do CAR diretamente no local do tratamento, poderíamos reduzir significativamente o custo e o tempo associados à produção.
Essa abordagem no local elimina a necessidade de transporte complexo e longos tempos de processamento, potencialmente tornando a terapia mais acessível a uma gama mais ampla de pacientes. Se esses sistemas se tornarem mais amplamente disponíveis e econômicos, pode ser um divisor de águas em trazer a terapia de células T de carros para mais pessoas, reduzindo a carga financeira e tornando-o mais universalmente acessível. É um passo emocionante para a ponte da lacuna na disponibilidade de células T do carro.
Como você aborda preocupações éticas em torno de possíveis riscos de longo prazo, como neoplasias secundárias?
As preocupações éticas, especialmente em torno de possíveis riscos a longo prazo, como neoplasias secundárias, são sempre uma parte importante da conversa com os pacientes que consideram a terapia de células T do carro. Muitos desses pacientes já foram submetidos a tratamentos potencialmente carcinogênicos, o que os coloca em um risco inerentemente maior de desenvolver leucemia ou outros tipos de câncer no futuro.
A terapia de células T do CAR pode potencialmente aumentar esse risco, mas é importante observar que esse risco permanece extremamente baixo. Ao discutir o tratamento, pesamos isso contra os benefícios significativos, incluindo o potencial de uma cura. Trata-se de garantir que os pacientes estejam totalmente informados, certificando-se de que entendem os riscos, mas também ajudando-os a reconhecer os potenciais benefícios de mudança de vida da terapia de células T do carro.
