Causa não descoberta de Parkinson encontrada pela primeira vez por cientistas em enorme avanço

Os cientistas fizeram uma descoberta potencialmente “muda de vida” que poderia abrir caminho para novos medicamentos para tratar a doença de Parkinson.

Especialistas sabem há várias décadas que a proteína Pink1 está diretamente ligada à doença de Parkinson – a condição neurodegenerativa que mais cresce no mundo.

Até agora, ninguém viu como é o Human Pink1, como Pink1 se liga à superfície das mitocôndrias danificadas dentro das células ou como ela é ativada.

Mas os cientistas agora descobriram como a mutação liga e pode começar a usar esse conhecimento para encontrar uma maneira de desligá -lo e retardar a progressão da condição.

Pesquisadores do Instituto Walter e Eliza Hall, o Centro de Pesquisa de Doenças de Parkinson, na Austrália, resolveram o mistério de décadas.

As descobertas publicadas na revista Ciência Revele pela primeira vez a estrutura do PINK1 e como ela se liga às mitocôndrias – a potência de uma célula – e a impede corretamente.

A doença de Parkinson pode levar anos, às vezes décadas para diagnosticar. Freqüentemente associado a tremores, existem quase 40 sintomas, incluindo comprometimento cognitivo, problemas de fala, regulação da temperatura corporal e problemas de visão.

A condição neurológica afeta cerca de 153.000 britânicos. Atualmente, não há cura para o Parkinson, embora a medicina, a fisioterapia e a cirurgia possam ajudar a gerenciar os sintomas.

Uma das características de Parkinson é a morte das células cerebrais. Cerca de 50 milhões de células morrem e são substituídas no corpo humano a cada minuto. Mas, diferentemente de outras células do corpo, quando as células cerebrais morrem, a taxa na qual são substituídas é extremamente baixa.

Quando as mitocôndrias são danificadas, elas param de fazer energia e liberam toxinas na célula. Em uma pessoa saudável, as células danificadas são descartadas em um processo chamado mitofagia.

Em uma pessoa com mutação de Parkinson e Pink1, o processo da mitofagia não funciona mais corretamente e as toxinas se acumulam na célula, eventualmente matando -a. As células cerebrais precisam de muita energia e são especialmente sensíveis a esse dano.

Em particular, o PINK1 tem sido associado à doença de Parkinson, que afeta pessoas com menos de 50 anos. Apesar do vínculo conhecido, os pesquisadores já foram incapazes de visualizar a proteína ou como ela funciona.

“Este é um marco significativo para pesquisas sobre o Parkinson. É incrível finalmente ver o Pink1 e entender como se liga às mitocôndrias”, disse o professor David Komander, autor correspondente do estudo.

“Nossa estrutura revela muitas maneiras novas de mudar o PINK1, ligando-a essencialmente, o que mudará a vida para as pessoas com o de Parkinson”, acrescentou.

O autor principal do estudo, o Dr. Sylvie Callegari, disse que Pink1 trabalha em quatro etapas distintas, com os dois primeiros passos que não foram vistos antes.

Primeiro, Pink1 sente dano mitocondrial. Em seguida, ele se liga às mitocôndrias danificadas. Uma vez anexado, ele se liga a uma proteína chamada Parkin, para que as mitocôndrias danificadas possam ser recicladas.

“Esta é a primeira vez que vimos rosa humano ancorados na superfície das mitocôndrias danificadas e descobriu uma variedade notável de proteínas que atuam como o local de acoplamento. Também vimos, pela primeira vez, como as mutações se apresentam nas pessoas com doença de Parkinson afetam o rosa humano1”, disse o Dr. Callegari.

A idéia de usar o PINK1 como alvo para terapias medicamentosas em potencial tem sido divulgada há muito tempo, mas ainda não alcançada porque a estrutura do PINK1 e como ela se liga às mitocôndrias danificadas era desconhecida.

A equipe de pesquisa espera usar o conhecimento para encontrar uma droga para desacelerar ou parar o Parkinson em pessoas com uma mutação PINK1.

Pesquisadores do Reino Unido também acreditam que a descoberta pode levar a um melhor design de medicamentos.

O neurologista consultor Dr. Richard Ellis disse: “É um passo crucial para entender o impacto do PINK1 na doença de Parkinson. Essas observações podem criar novas oportunidades para desenvolver novas estratégias para retardar a progressão da doença de Parkinson”.

O Dr. Zhi Yao, cientista da pesquisa, Arc, disse: “Uma compreensão robusta desses aspectos pode apresentar uma oportunidade significativa para acelerar a descoberta de medicamentos para a doença de Parkinson e potencialmente outras condições neurodegenerativas também”.

Becky Jones, gerente de comunicações de pesquisa do Reino Unido de Parkinson, disse: “As mudanças no PINK1 estão vinculadas há muito tempo à de Parkinson, e uma mutação específica no gene que contém as instruções para fazer a proteína é conhecida por causar uma forma rara herdada da condição.

“É encorajador ver essa pesquisa, o que nos ajudará a entender como as mudanças no PINK1 podem estar causando danos às células cerebrais produtoras de dopamina em pessoas com Parkinson.

“Esse conhecimento desbloqueia futuros caminhos para um melhor design de medicamentos e descoberta de um tratamento que pode diminuir ou até parar a progressão de Parkinson. Isso é vital, pois apesar de ser a condição neurológica que mais cresce no mundo, ainda não temos tratamentos medicamentosos que podem fazer isso”.