Professor britânico faz um avanço ‘emocionante’ para o câncer que matou sua mãe | Pesquisa sobre câncer

“Foi totalmente frustrante”, disse Workman, que mais tarde se tornou chefe do Centro de Descoberta de Medicamentos do Câncer e depois executivo -chefe do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres. “Trinta e seis anos atrás, havia pouco que pudéssemos fazer para tratar o acordoma. Havia pouco entendimento da doença e nenhum medicamento estava disponível para ajudar minha mãe. ”

No entanto, esse estado sombrio de coisas poderia estar prestes a mudar. O trabalhador e seus colegas, trabalhando como parte de uma colaboração internacional, recentemente identificaram uma proteína -chave, conhecida como braquia, que eles perceberam que era crucial para a sobrevivência de células cancerígenas de acordoma no corpo de um paciente.

A descoberta causou grande emoção entre os pesquisadores porque sugeriu uma rota para atacar o cordoma: bloquear a proteína Brachyury e isso danificaria as células cancerígenas cujo crescimento ele estava promovendo. Tudo o que era necessário era um medicamento que poderia efetivamente atacar a proteína.

O problema era a composição complexa de Brachyury, que foi considerada à prova de drogas. No entanto, em um Artigo publicado em Comunicações da natureza semana passadaO Workman – com colegas em Oxford e Carolina do Norte – revelou que, depois de estudar Brachyury com detalhes insuficientes, eles haviam identificado vários locais em sua superfície, que poderiam ser usados ​​como alvos para medicamentos especialmente projetados.

Esse avanço foi alcançado usando um dos geradores mais poderosos do mundo de raios-X: o Síncrotron da fonte de luz de diamante em Didcot, Oxfordshire.

Como resultado deste trabalho, a equipe de Workman já conseguiu isolar vários compostos promissores que agora estão sendo usados ​​para criar tratamentos em potencial que poderiam atacar Brachyury e destruir a proteína. Dessa forma, os médicos podem em breve poder combater o Chordoma, uma condição que até agora resistiu aos esforços para combater seu crescimento e propagação.

“É emocionante perceber que agora estou ajudando a fazer algo sobre uma doença que matou minha mãe. Foi necessário um esforço considerável por muitos cientistas de centros de ambos os lados do Atlântico, mas valeu a pena ”, disse Workman.

Fundamentalmente, as técnicas agora sendo desenvolvidas para combater Brachyury e Chordoma têm um potencial mais amplo e podem ser usadas para melhorar os tratamentos para outros cânceres, mais comuns, acrescentados. “Para começar, Brachyury parece estar envolvido na disseminação metastática de outros tumores, o que significa que medicamentos que bloqueiam suas atividades também podem ajudar a obstruir a propagação de outros cânceres”, acrescentou.

O trabalhador é o único filho de John e Thomasina (ENA) trabalhador. Seu pai trabalhava na indústria siderúrgica, enquanto sua mãe era ativa em vários projetos comunitários em sua cidade natal, Workington, em Cumbria. “Meu pai morreu primeiro, de câncer de intestino, muitos anos antes de minha mãe sucumbir ao Chordoma”, disse ele.

O diagnóstico de Ena Workman foi complicado pelo fato de ela ter sofrido uma forte dor nas costas por grande parte de sua vida: isso poderia ter levado ao diagnóstico – no qual o acordoma começou como um tumor na base de sua coluna – sendo perdida em seus estágios iniciais.

“Brachyury desempenha um papel no embrião na promoção do notocórdio, um precursor da coluna”, disse Workman. “Então é desligado após o nascimento. No entanto, em muito poucos casos, ele reaparece e, quando o faz, pode desencadear o Chordoma, como foi o caso da minha mãe. ”

O próprio trabalhador não evitou os diagnósticos de câncer que afetaram sua mãe e pai: em 2022, os médicos disseram que ele tinha câncer de próstata.

“Ajudou que meu câncer estivesse localizado, pequeno volume, de risco intermediário e com probabilidade de ter um resultado favorável. Estou ciente de que muitos outros têm notícias muito mais difíceis de receber ”, disse Workman, que foi tratado com sucesso com radioterapia.

Quanto aos tipos de medicamentos que um dia podem ser usados ​​para tratar o acordoma, o Workman diz que a maioria das esperanças está com um sistema chamado degradação de proteínas direcionadas ou TPD. Isso envolve um processo de cooptação do sistema de descarte natural de uma célula para remover a proteína ofensiva.

“Uma parte do medicamento se ligará à proteína alvo, enquanto a outra parte se envolve diretamente com os sistemas de descarte de resíduos das células, que então degradam e libera tudo da célula”, disse Workman. “Usaremos as próprias defesas do corpo para lidar com Brachyury”.

Esse progresso em direção ao desenvolvimento de medicamentos para combater o Chordoma levou anos e envolveu uma série de diferentes tecnologias avançadas. Além da fonte de luz de diamante e do uso de técnicas de TPD, um processo conhecido como triagem de fragmentos cristalográficos desempenhou um papel crucial em destacar sites onde os medicamentos poderiam se prender melhor à proteína Brachyury. “Isso nos permitiu desenvolver os medicamentos mais adequados que podem prender a superfície da proteína”, disse Workman.

No entanto, Workman enfatizou que ainda mais pesquisas eram necessárias para aperfeiçoar uma droga que seria eficaz no tratamento de acordoma. “Precisamos iniciar ensaios nas linhas celulares de Chordoma primeiro e depois nos modelos de Chordoma em animais antes de iniciarmos ensaios em humanos. Isso pode levar cinco anos para ser concluído. Então, esperançosamente, finalmente estaremos prontos para enfrentar o desafio do acordoma. ”