Novas pesquisas podem ajudar a melhorar as futuras vacinas contra a tosse convulsa, ET Healthworld
Texas: A tosse convulsa, também conhecida como Pertussis, era anteriormente uma das principais causas de morte em crianças nos Estados Unidos e em todo o mundo antes que as vacinas fossem introduzidas na década de 1940.
Nas décadas seguintes, a doença bacteriana tem sido praticamente erradicada nos Estados Unidos, com mortes anuais caindo nos dois dígitos.
Agora, novas pesquisas da Universidade do Texas em Austin poderiam ajudar a melhorar as vacinas contra a tosse convulsa para empurrar mais uma vez essa doença em direção à erradicação, visando duas fraquezas principais na infecção.
Mas a doença fez um retorno preocupante nos últimos anos, à medida que a cobertura da vacina diminuiu após a pandemia CoviD-19. Em 2024, vários surtos deixaram autoridades e hospitais de saúde pública lutando para acomodar um afluxo repentino de pacientes, principalmente bebês, que geralmente são jovens demais para serem vacinados e sofrem os sintomas mais graves.
Nesse cenário, uma equipe de pesquisadores, incluindo membros do Departamento de Engenharia Química de McKetta da UT e do Departamento de Biosciências Moleculares, fez progressos significativos na compreensão e aprimoramento da imunidade a coqueluche. Uma das coisas que torna as infecções por pertussis perigosas é a toxina pertussis (PT), uma arma química produzida pelas bactérias que enfraquecem a resposta imune de um paciente e causa muitos dos sintomas graves associados à tosse convulsa.
A nova pesquisa, descrita em um novo estudo publicado no processo da Academia Nacional de Ciências, concentra -se em dois poderosos anticorpos, Hu11e6 e Hu1b7, que neutralizam o PT de maneiras diferentes.
Utilizando abordagens de microscopia crio-eletrônica de ponta, os pesquisadores identificaram os epítopos específicos no PT, onde esses anticorpos se ligam. Os epítopos são alvos químicos que o sistema imunológico pode se concentrar para combater patógenos. O Hu11E6 bloqueia a toxina de se conectar às células humanas, interferindo nos locais de ligação ao açúcar, enquanto o Hu1b7 impede a entrada de células da toxina e causar danos. Essas descobertas são as primeiras a mapear com precisão essas regiões críticas, fornecendo um plano para melhorar as vacinas.
“Atualmente, existem várias novas vacinas promissoras de coqueluche nas fases de pesquisa e ensaios clínicos”, disse Jennifer Maynard, professora de engenharia química da Escola de Engenharia de Cockrell e autor correspondente do novo estudo. “Nossas descobertas podem ser incorporadas em versões futuras com bastante facilidade, melhorando a eficácia geral e a longevidade da proteção”.
Ela apontou inovações como a tecnologia de mRNA usada na vacina CoVid-19, bem como em avanços no uso de engenharia genética em toxina pertussis (PTGEN) para gerar novas novas e potentes recombinantes acelulares vacinas contra a pertussis.
“Treinar o sistema imunológico para atingir os sites mais vulneráveis da toxina deverá criar vacinas mais eficazes”, disse Maynard. “E quanto mais eficaz e mais duradoura uma vacina é, esperançosamente, mais pessoas o levarão”.
Além de ajudar a orientar os projetos futuros de vacinas, os próprios anticorpos Hu1B7 e Hu11E6 são promissores como medicamentos terapêuticos para bebês infectados e de alto risco. Trabalhos anteriores de Maynard e colegas mostram que podem impedir os aspectos letais da infecção por coqueluche. Os pesquisadores da UT estão buscando ativamente parcerias para desenvolver maneiras de evitar danos pulmonares e morte em recém -nascidos expostos à doença.
Causada pela bactéria Bordetella Perdussis, a tosse convulsa é famosa por seus ataques violentos, o que pode levar a complicações como pneumonia, convulsões e até morte, particularmente em bebês.
Um apelido para a doença é a tosse de 100 dias, porque os ajustes dolorosos de tosse podem permanecer por meses, mesmo em casos leves ou moderados. A doença mata cerca de 200.000 pessoas a cada ano em todo o mundo, a maioria delas bebês e crianças, e os sobreviventes de doenças graves podem ficar com danos cerebrais e cicatrizes pulmonares.
Enquanto as vacinas modernas reduziram o pedágio, sua eficácia diminui ao longo do tempo, com proteção com apenas dois a cinco anos. As vacinas modernas contra a coqueluche são acelulares, o que significa que elas contêm partes das bactérias que treinam o sistema imunológico para reconhecer o patógeno, incluindo Pt.
Surtos recentes de tosse convulsa ao redor do mundo surpreenderam as autoridades de saúde pública. Neste outono, a cidade de Nova York registrou um aumento de 169% nos casos de tosse convulsa desde 2023.
As autoridades de saúde apontam para as vacinas iniciais e de reforço perdidas como principais contribuintes para os surtos.
Embora os avanços no combate ao coqueluche sejam emocionantes, eles enfrentam um duplo desafio: superar a complexidade biológica do coqueluche e os obstáculos sociais da hesitação da vacina. A maneira mais eficaz de impedir a coqueluche em recém -nascidos vulneráveis é que as mães sejam vacinadas durante a gravidez, o que confere proteção ao recém -nascido até que tenha idade suficiente para ser vacinada.
De acordo com o CDC, a taxa de vacinação completa contra a coqueluche nos jardins de infância é tipicamente superior a 90 % nos EUA, mas menos de 60 % das mães recebem a vacina durante a gravidez.
O ceticismo sobre a segurança da vacina e a lenta normalização da vacinação de rotina após a pandemia covid-19 levou a bolsos de comunidades sub-vacinadas e baixa proteção geral dos recém-nascidos, fornecendo terreno fértil para surtos mortais. Esse ambiente, juntamente com as limitações das vacinas atuais, torna a inovação essencial.
O co-autor Annalee W. Nguyen, professor de pesquisa em engenharia química, enfatizou a importância da prevenção em relação ao tratamento. “É sempre mais fácil prevenir doenças em uma pessoa de alto risco”, disse ela. “Quando alguém está extremamente doente, seu sistema imunológico não está funcionando bem e é mais difícil ajudá -lo a se recuperar.
As mães têm uma oportunidade incrível de proteger seus bebês depois de nascerem, obtendo uma vacinação contra o cotussis durante a gravidez, e os pais podem continuar protegendo suas famílias trabalhando com seu pediatra para garantir que crianças e adolescentes estejam atualizados nas vacinas “.
Focando-se em epítopos neutralizantes-áreas em que os anticorpos podem bloquear efetivamente a toxina-as vacinas que podem potencialmente fornecer imunidade mais forte e duradoura. Isso poderia ajudar a reforçar a confiança do público nas vacinas contra a coqueluche e a conter o ressurgimento da doença.
