O cientista reescreveu o DNA e o futuro da medicina, ET Healthworld
WASHINGTON: Uma revolução está em andamento na edição de genes – e em sua vanguarda é David Liu, um biólogo molecular americano cujo trabalho pioneiro está reescrevendo os blocos de construção da vida com precisão sem precedentes.
Professor do Broad Institute of MIT e Harvard, Liu recebeu um prêmio inovador em ciências da vida no sábado por desenvolver duas tecnologias transformadoras: uma já melhorando a vida de pacientes com doenças genéticas graves, o outro preparado para remodelar a medicina nos próximos anos.
Ele conversou com a AFP antes da cerimônia de Los Angeles pelo prestigiado prêmio fundado pelo Vale do Silício.
Ele receberá US $ 3 milhões por seu trabalho em “edição base” e “edição principal” e planeja doar a maior parte para apoiar sua fundação de caridade.
“A capacidade de alterar uma sequência de DNA de nossa escolha em uma nova sequência de nossa escolha é uma capacidade fundamentalmente muito poderosa”, disse o homem de 51 anos, prevendo usos não apenas na medicina humana, mas em áreas como desenvolver culturas mais nutritivas ou resistentes a doenças.
– corrigindo o código –
O DNA é composto por quatro “letras” químicas – as bases nucleotídicas A, G, T e C. mutações nessa sequência causam milhares de doenças humanas, mas até recentemente a edição de genes só poderia consertar um número limitado deles.
Até o CRISPR-CAS9, a tecnologia inovadora que ganhou um Prêmio Nobel em 2020, tem grandes limitações.
Ele corta os dois fios da hélice do DNA, tornando mais útil interromper os genes corretos, enquanto o processo pode introduzir novos erros.
“Ser capaz de usar a edição do genoma para tratar doenças genéticas exige, na maioria dos casos, maneiras de corrigir um erro de ortografia de DNA, não simplesmente para interromper um gene”, disse Liu.
Esse insight levou seu laboratório a desenvolver a edição básica, que usa a proteína Cas9 – desativada para que não possa mais cortar os dois fios de DNA – para encontrar uma sequência de DNA alvo e outra enzima para converter uma letra para outra – por exemplo, C para t ou g para A.
A reversão da mudança – de T para C ou A a G – foi mais difícil. A equipe de Liu superou o desafio pela engenharia totalmente novas enzimas.
Esses editores básicos agora podem corrigir cerca de 30 % das mutações que causam doenças genéticas. A tecnologia já está em pelo menos 14 ensaios clínicos.
Em um deles, a terapêutica de feixe-que Liu co-fundou-anunciou que tratou pacientes de AATD, um distúrbio genético raro que afeta os pulmões e o fígado, com uma única infusão de drogas.
Enquanto as terapias genéticas tradicionais geralmente interrompem genes defeituosos ou contribuem em torno delas, a edição de base repara a própria mutação.
“Foi a primeira vez que os humanos corrigem uma mutação que causa uma doença genética em um paciente”, disse Liu.
– Esperança de fibrose cística –
A edição base, apelidada de “CRISPR 2.0” rapidamente, não pode consertar todas as mutações.
Cerca de 70 % das cerca de 100.000 mutações causadoras de doenças conhecidas permanecem fora de seu alcance, incluindo as causadas por letras ausentes ou extras.
Para expandir o kit de ferramentas, o laboratório de Liu introduziu a edição Prime em 2019 – um método capaz de substituir seções inteiras de DNA defeituoso por sequências corrigidas.
Se o CRISPR é como uma tesoura que cortou o DNA, e os editores da base são como usar um lápis para corrigir letras individuais, a edição principal é o equivalente à função “Localizar e substituir” de um processador de texto.
Criar essa ferramenta exigia uma série de avanços que a equipe de Liu descreve como “pequenos milagres”. O resultado é que ele disse: “A maneira mais versátil que conhecemos para editar o genoma humano”.
Entre os alvos Liu e sua equipe já perseguiram a edição principal: fibrose cística, uma doença genética comum geralmente causada por três letras de DNA ausentes que causam acúmulo espesso de muco nos pulmões e no sistema digestivo.
O laboratório de Liu tornou grande parte de seu trabalho gratuitamente, compartilhando projetos de DNA por meio de uma biblioteca sem fins lucrativos usada por dezenas de milhares de laboratórios em todo o mundo.
“A ciência que criamos – que é financiada pela sociedade, através de governos e doadores – remonta a beneficiar a sociedade”.
Os prêmios de prêmios inovadores deste ano chegam a um momento difícil para nós, à medida que o governo do presidente Donald Trump faz financiamento para instituições como os Institutos Nacionais de Saúde (NIH).
“O NIH é um tesouro, não apenas para este país, mas para o mundo”, disse Liu. “Tentar desmantelar o coração do que apóia a ciência neste país é como queimar o milho da sua semente”.
IA/SLA/BGS
