A FDA aprovou vasos sanguíneos artificiais, apesar dos avisos

Quando a empresa de biotecnologia Humacyte projetou um estudo para verificar se seu vaso sanguíneo cultivado em laboratório funcionou, decidiu medir se o sangue estava fluindo livremente através do tubo de alta tecnologia 30 dias depois de ser implantado em uma pessoa.

Com o passar daqueles dias, alguns dos 54 pacientes do estudo tiveram problemas. Os médicos perderam a noção de um. Quatro morreram. Mais quatro tiveram um membro amputado, incluindo um que desenvolveu um coágulo e infecção nos registros de embarcações artificiais, alimentos e administração de medicamentos.

Humacyte, que é negociado no NASDAQ, contou todos esses pacientes como prova de sucesso em negociações com investidores e em um artigo Na cirurgia de jama.

No FDA, porém, os cientistas contaram as mortes, as amputações e o caso perdido como falhas, mostram registros, observando uma falta de informação para determinar se os navios eram claros.

Ainda assim, a agência aprovou os navios em dezembro sem uma revisão pública do estudo. Os principais funcionários o autorizaram sobre as preocupações dos funcionários que disseram nos registros da FDA que encontraram o estudo que faltava severamente ou ficaram alarmados com as terríveis conseqüências para os pacientes quando os navios se desfez.

Agora, a empresa está aumentando seus esforços de marketing para hospitais e para uso no campo de batalha.

Quando o vaso sanguíneo de um paciente é danificado, os médicos geralmente encontram um vaso sanguíneo de outra parte do corpo e o enxertam para reparar o fluxo sanguíneo. Eles recorrem a vasos artificiais quando os pacientes estão muito feridos para colher uma veia.

O vaso de Humacyte é feito de um tubo de malha semeado com células do coração humano. As células crescem ao longo de dois meses em um biorreator e, no final do processo, as células humanas e o material genético são removidas. Permanece um tubo cultivado em laboratório, principalmente feito de colágeno desenvolvido a partir das células da aórtica.

Antes da aprovação do navio, um FDA Medical Revisor apontou Que 37 dos 54 pacientes não foram avaliados em uma verificação de segurança quatro meses após o implante, com muitos mortos ou perdidos no acompanhamento. “Há uma incerteza significativa em relação à segurança e eficácia deste produto além de 30 dias”, diz o relatório da FDA.

O Dr. Robert E. Lee, cirurgião vascular que cuidou de pacientes com canto a bala em Detroit por 30 anos, aposentou-se no outono do FDA em protesto contra o assunto. Em uma revisão de mais de 2.000 páginas de registros da empresa realizados quando ele era um oficial médico da FDA, o Dr. Lee descobriu que o navio poderia romper sem aviso. Esses eventos eram “imprevisíveis, catastróficos e com risco de vida”, ele escreveu em sua revisão da FDApartes das quais foram tornadas públicas semanas atrás.

“Esse é um risco inaceitável para qualquer benefício pequeno, se houver, este produto fornece acima dos tratamentos padrão atuais”, disse o Dr. Lee, que era revisor da agência desde 2015, em entrevista. Ele observou que os médicos atualmente usam o próprio navio dos pacientes, se disponível, ou tubos feitos de Gore-Tex.

Uma porta -voz da FDA disse que a aprovação “foi baseada em uma avaliação cuidadosa dos dados de ensaios clínicos que demonstraram um benefício clinicamente significativo na restauração do fluxo sanguíneo no membro afetado e, finalmente, a recuperação dos membros”.

A Humacyte também está desenvolvendo um enxerto para pacientes com diálise, para aqueles que submetem a cirurgia de bypass cardíaco e para bebês com um defeito congelado relacionado ao coração.

A Dra. Laura Niklason, uma das fundadoras da empresa, disse que a aprovação da embarcação, chamada Symvess, era um “marco para a medicina regenerativa em geral”.

Ela começou a trabalhar para criar os navios cultivados em laboratório décadas antes. Em seus 20 anos, a empresa não registrou vendas e acumulou mais de US $ 660 milhões em dívidas, relatórios financeiros mostrar.

Em uma entrevista, o Dr. Niklason disse que a discordância sobre como rotular as mortes e amputações dos pacientes como sucessos ou fracassos surgiram depois que a empresa decidiu contar casos como falhas somente quando tinha certeza de que o fluxo sanguíneo foi cortado. O FDA adotou uma abordagem mais conservadora para calcular a taxa de sucesso do produto, disse ela. “Pessoas racionais podem discordar”, acrescentou.

Os registros da FDA não indicam se os problemas com os navios causaram diretamente as mortes ou amputações.

O Dr. Niklason disse que a empresa deve usar os números da agência no marketing do produto para os clientes, mas que poderia apresentar sua figura mais favorável aos analistas de investimentos. Ela também disse o estudo foi publicado antes de o FDA chegar à sua decisão.

BJ Scheessele, diretor comercial da empresa, disse aos investidores este mês que a Humacyte estava conversando com 26 hospitais para iniciar a distribuição. Scheessele também disse que a empresa espera vender os navios ao Departamento de Defesa por lesões no campo de batalha. O Exército dos EUA deu Humacyte US $ 6,8 milhões Em 2017, abraçar o produto como uma opção para soldados feridos.

Cada navio artificial custa US $ 29.500, e Scheessele disse que a empresa espera comercializar vários milhares a cada ano nos Estados Unidos.

Niklason disse em uma entrevista que seu interesse em engenharia um vaso sanguíneo era duplo. Quando jovem médica, ela observou que a doença arterial era devastadora.

Ela descreveu uma experiência como residente médico no final dos anos 90, assistindo a um médico sênior fazer incisão após a incisão nas pernas e braços de um paciente, buscando um vaso saudável para usar em uma cirurgia de desvio do coração. Ela chamou o procedimento de “bárbaro”.

“Para fornecer um novo vaso sanguíneo para um paciente que precisa de um, geralmente temos que roubar Peter para pagar Paul”, disse ela.

Desde que o Dr. Niklason começou a se reunir com o FDA em 2015 sobre o início de um julgamento em seres humanos, a agência encontrou repetidamente falhas nos esforços da empresa para estudar o uso da embarcação. Seu julgamento envolveu pessoas que sofrem de traumatismo maior, como tiro ou lesões por acidentes de carro, ocorreram em hospitais dos EUA e em Israel. Os participantes tinham uma idade média de 30 e metade eram pacientes negros.

Humacyte também forneceu os navios aos médicos que tratam soldados feridos na Ucrânia.

Até 9 de novembro de 2023, o Dr. Niklason descreveu os resultados dos estudos aos investidores em uma chamada de ganhos em termos brilhantes. Inicialmente, ela disse que a taxa de fluxo sanguíneo através dos navios aos 30 dias foi de 90 % – superando os produtos existentes no mercado.

E os resultados na Ucrânia foram “notáveis”, disse ela. “Estamos orgulhosos de poder ajudar nossos colegas do cirurgião ucraniano a salvar a vida e o membro nesse ambiente de guerra”.

Nos meses seguintes, porém, os revisores do FDA, incluindo o Dr. Lee, examinariam os mesmos estudos e concluiriam que eles não pareciam tão bons.

Como cirurgião vascular e geral em Detroit, o Dr. Lee teve décadas de experiência com vítimas de tiros, facadas, acidentes de carro e outras vítimas de acidentes que poderiam receber tais navios.

Ele disse que ficou alarmado com o relato de um homem na Ucrânia que começou a sangrar no local de sua ferida cirúrgica oito dias após a implantação do navio. Os médicos descobriram um buraco de dois milímetros na embarcação de Humacyte e o repararam com suturas, de acordo com os registros da FDA. Quatro dias depois, o paciente estava sangrando novamente, exigindo a remoção do enxerto no dia seguinte. A revisão sugeriu que uma infecção poderia ter desempenhado um papel.

Dos 71 casos que o Dr. Lee examinou para uma revisão de segurança, sete pessoas, ou cerca de 10 %, sofreram falhas de embarcações que resultaram em grande sangramento, de acordo com a revisão da FDA. O Dr. Lee disse que isso era inédito em sua experiência com enxertos Gore-Tex.

“Artérias plásticas, elas geralmente não apresentam hemorragia catastrófica, inesperada assim”, disse Lee. “Você sabe que os pacientes estão doentes”, com febre ou outros sinais de infecção, ele continuou. “Você sabe que algo está se formando, e geralmente tem tempo para cuidar disso.”

Na esperança de coletar mais informações sobre a causa raiz das explosões do meio de vasos-e para ter certeza de que os médicos estavam cientes da possibilidade-o Dr. Lee começou a procurar uma audiência consultiva pública sobre o dispositivo.

Thomas Zhou, bioestatístico na divisão de biológicos do FDA, também sinalizou preocupações do braço dos EUA do estudo e dos dados da Ucrânia.

“Nenhum dos estudos atendeu aos critérios usuais para um estudo adequado e bem controlado”, escreveu ele.

O estudo de 16 pacientes tratados na Ucrânia foi retrospectivo e observacional, o que significa que os pesquisadores poderiam relembrar um conjunto maior de dados e selecionar os melhores casos. Ele mostrou “apoio limitado à eficácia”, em parte porque as lesões foram “distorcidas para lesões de estilhaços” e não as feridas devastadoras normalmente vistas no campo de batalha, disse ele.

O estudo dos EUA foi “mal conduzido” e foi submetido a “múltiplas grandes mudanças grandes” durante o julgamento, disse a revisão estatística.

Os registros também mostram que os cientistas da FDA demitiram provimento ao sucesso das mortes e amputações dos pacientes, citando uma falta de informação ou estudos de imagem.

Como resultado, o FDA concluiu que a taxa de sucesso da embarcação para esse estudo importante foi de 67 %, em vez dos 84 % da empresa, mostram registros da FDA. Em comparação, os enxertos artificiais já apresentaram taxas de fluxo sanguíneo de 82 %, informou a revisão.

A empresa também relatou uma taxa de sucesso de 84 % em 30 dias em um artigo publicado Em novembro, na Cirurgia Jama, que é amplamente lida pelos cirurgiões. O artigo afirmou que o navio de humacyte “demonstra resultados aprimorados” em relação a outros navios artificiais.

Ele também disse que o sincero “fornece benefícios” em “resistência à infecção”. A revisão da FDA disse que não havia evidências clínicas demonstrando esse efeito extra.

O Dr. Lee não conseguiu convencer os principais funcionários da FDA a realizar uma reunião do Comitê Consultivo Público, onde os resultados do estudo poderiam ser discutidos e revisados ​​por especialistas independentes. A agência decidiu enviar registros para três revisores externos, que por sua vez identificaram a falha dos navios de humacyte “como um risco sério”, mas acrescentou que “a população de pacientes apropriada” se beneficiaria, de acordo com documentos.

Em anunciando a aprovação do Em 20 de dezembro, o Dr. Peter Marks, chefe da Divisão de Biológicos, chamou os navios de “produtos inovadores que oferecem benefícios potencialmente que salvam vidas para pacientes com lesões graves”.

Mas o produto é acompanhado por um aviso de caixa preta-o mais sério da agência-para falhas que “podem resultar em hemorragia com risco de vida”. O FDA também está exigindo que a empresa continue relatando dados de segurança.

O Dr. Hooman Noorchashm, co-diretor da colaboração de segurança de dispositivos médicos de Amy J. Reed na Northeastern School of Law, disse que o FDA não deveria ter aprovado um produto que seus cientistas considerassem inferiores às opções existentes.

“Se o enxerto desmoronar”, disse ele, ou se se desconectar de onde está preso ao navio, “é basicamente semelhante ao paciente levar um tiro”.

O Dr. Lee disse esperar que o FDA, com nova liderança sob o governo Trump, ainda realizasse uma reunião pública.

“Todo cirurgião que o usa precisa ver as coisas que eu fiz”, disse ele.